信钰证券搜狐医药 | 我国科研团队首创肿瘤治疗“纳米导弹”，实现精准治疗与免疫激活双重突破_研究_sHDL@Pt

图说 / 我国科研团队首创肿瘤治疗“纳米导弹”信钰证券，研究成果登上国际顶尖材料学期刊Advanced Mater

出品 | 搜狐健康

作者 | 北京大学人民医院妇产科谢冰、宣传中心钟艳宇

编辑 | 刘家碧

近日，北京大学人民医院王建六教授团队联合中国科学院化学研究所肖海华研究员团队、中国医学科学院放射医学研究所黄帆教授团队，在国际著名期刊Advanced Materials（IF26.8）发表题为Synthetic High-Density Lipoprotein Mimicking Nanodiscs with Pt(IV) Prodrug Enable Tumor Targeting and cGAS-STING Pathway Activation for Chemo-Immunotherapy的研究论文。上述科研团队首创“纳米导弹”，开发出基于合成高密度脂蛋白（sHDL）的纳米盘载体sHDL@Pt信钰证券，通过多模态成像与诊疗一体化设计实现了肿瘤精准治疗与免疫激活双重突破，在子宫内膜癌等肿瘤治疗中实现88%抑制率。

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作为临床应用最广泛的抗癌药物之一，顺铂在杀伤肿瘤细胞的同时会诱发免疫抑制性肿瘤微环境（TME），导致T细胞无法有效浸润肿瘤组织，限制了其治疗效果。这就像在战场上投放烟雾弹，虽然能打击敌人，却也蒙住了自己士兵的眼睛。

近年来，四价铂（Pt(IV)）前药因其能够有效诱导DNA损伤并激活免疫系统而受到关注。然而，Pt(IV)前药的递送效率较低，难以有效到达肿瘤部位，在子宫内膜癌在内的多种肿瘤上表现不佳。因此，亟须开发Pt(IV)前药的高效递送系统避免顺铂造成的免疫抑制性微环境。简而言之，就是让这种“智能炸弹”能在进入肿瘤细胞后释放活性成分，既保持DNA损伤能力又激活免疫信号通路。

如何让这些“特种兵”精准到达战场？本研究进行了三大创新：

1、仿生载体设计。合成了一种非对称 Pt(IV)前药——C2-Pt(IV)-C12，并基于人体天然高密度脂蛋白（sHDL）结构，与磷脂等自组装，研发出直径仅10纳米的合成纳米盘（sHDL@Pt）。这种“人工细胞快递员”能精准识别肿瘤细胞表面的受体，药物递送效率8倍于传统的顺铂。包括子宫内膜癌在内的众多肿瘤上，体现出比顺铂强4倍的抗癌活性。

2、多模态成像系统。为实现精准的肿瘤靶向，研究中还引入近红外 II区荧光染料ICG和放射性核素 99mTc，用于NIR-II荧光成像和SPECT成像，构建出“光学+核医学”双重导航系统。就像给药物装上了GPS和探照灯，既能实时追踪药物走向，又能穿透深部组织精准定位肿瘤。

3、免疫激活双通道。通过体外细胞实验、3D 细胞球实验以及小鼠模型，评估sHDL@Pt的细胞摄取能力、药物释放特性、肿瘤靶向能力以及抗肿瘤效果。即通过激活cGAS-STING免疫通路，将化疗损伤信号转化为免疫警报。当与PD-1抗体联用时，肿瘤抑制率达到惊人的88%，成功打破“化疗抑制免疫”的魔咒，为实体瘤的精准诊疗提供新范式。

王建六教授表示，这项技术特别适用于对传统化疗不敏感的“冷肿瘤”。“冷肿瘤：”免疫细胞浸润少，因肿瘤微环境抑制免疫反应，对免疫治疗（如PD-1抑制剂）效果较差。“热肿瘤”被大量T细胞等免疫细胞浸润，易被激活，治疗响应率高。这项技术通过将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，显著增强免疫检查点抑制剂疗效。

本研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、河北省自然科学基金、北京大学人民医院研究与发展基金等基金的支持信钰证券。

发布于：北京市

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